分布
为了得到透明质酸(hyaluronic acid,HA)在哺乳动物各个组织内的含量,需要找到毫克级检测量的检测方法。1980年,有研究者开发了一种利用与HA有特异吸附性的蛋白质进行HA含量检测的新技术。这一检测方法具有较高的灵敏性和特异性,使研究HA在人体及其他高等动物体内的分布成为可能[1]。
不同物种器官中HA的含量(μg/g)见表1[2]。人体内,脐带和滑液中HA含量最高,血清中最少。
表1:不同物种器官中HA含量(μg/g)
组织或组织液
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人
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绵羊
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兔子
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大鼠
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脐带
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4100
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关节滑液
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1420-3600
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540
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3890
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真皮
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200
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玻璃体
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140-338
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260
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29
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肺
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98-243
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34
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肾脏
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93-113
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30
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肾乳头
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250
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肾脏外皮
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4
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脑
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35-115
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54-76
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74
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肌肉
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27
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肠
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44
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胸管
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8.5-115
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1-34
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5.4
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肝脏
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1.5
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4
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水状液
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0.3-2.2
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1.6-5.4
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0.6-2.5
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0.2
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尿液
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0.1-0.3
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腰椎脑脊液
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0.02-0.32
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血清
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0.01-0.1
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0.12-0.31
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0.019-0.086
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0.048-0.26
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表1. HA在组织及组织液里的浓度
生物合成
有研究表明,内源性HA在质膜中由一种膜结合蛋白合成。这种膜结合蛋白在细菌和人体内都能找到。通过在还原端增加糖残基而增加HA链长度。糖残基由UDP衍生物提供[2,3]。这点是与其他氨基葡聚糖不同的,其他氨基葡聚糖在高尔基体内合成。所以HA的分子量大于其他氨基葡聚糖。
代谢
20世纪80年代的研究报告阐明了HA的代谢途径。大部分HA被淋巴系统降解,降解后的HA进入血液从而被运送到肝脏进行代谢。HA通过特异性受体被肝脏内皮细胞吞噬,并被运送到溶酶体。溶酶体内有三种酶(图1):透明质酸酶,β-葡糖苷酸酶和β-N-乙酰葡糖胺糖苷酶。通过这三种酶的降解,高分子HA被降解为葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖。前者被运送到胞液中通过糖酵解途径降解。后者先转化为N-乙酰氨基葡萄糖-6-磷酸然后脱去乙酰基成为葡萄糖胺-6-磷酸,再脱去氨基成为果糖-6-磷酸,进而进入糖酵解途径[4]。HA循环的日周转量为150-700mg,这为HA医药产品的安全剂量提供了理论基础[5]。

图1 推定的HA降解图
参考文献
1. Laurent T C, Fraser J RE. Hyaluronan. The FASEB Journal (1992). 6: 2397-2404.
2. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hyaluronic acid (hyaluronan): a review. Veterinarni Medicina (2008), 53(8):397-411.
3. Miyake Y, Sakurai M, Tanaka S, et al. Expression of hyaluronan synthase 1 and distribution of hyaluronan during follicular atresia in pig ovaries. Biology of reproduction (2009), 80:249-257.
4. Ulla B G, Laurent, Lauritz B, et al. Catabolism of hyaluronan in rabbit skin takes place locally, in lymph nodes and liver. Experimental physiology (1991), 76: 695-703.
5. Fraser J RE, Laurent T C, Laurent U B G. Hyaluronan: its nature, distribution, functions and turnover. Journal of internal medicine (1997), 242:2